疫苗佐剂概述

更新时间：2024-08-02

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摘要

疫苗是预防传染性疾病有效的措施之一，对预防及控制传染病的传播起到了重要作用。而佐剂作为疫苗的辅助成分，在疫苗研发过程中很重要。理想的佐剂不仅可以增强免疫反应，使机体获得最佳的保护性免疫，还具有减少免疫物质用量、降低疫苗生产成本等重要作用

疫苗佐剂是指在疫苗制备过程中添加的一类辅助性物质，其并不具备直接抵御疾病的能力，但可以与抗原结合，非特异性改变或增强疫苗的免疫原性和有效性，改善疫苗的抗原递呈和处理方式，激活免疫细胞，提高免疫应答的持久性和有效性

疫苗佐剂作用机制（图源来于网络）

疫苗佐剂常见类型

经过近一个世纪的研究，疫苗佐剂已从最初的铝盐佐剂发展到多种新型佐剂，如油水乳剂、脂质体、蛋白类和核酸类。铝盐佐剂仍是许多疫苗的重要成分，其安全性和有效性在长期应用中得到了验证。油水乳液佐剂 MF59 和 AS03 目前已获得季节性和流感大流行疫苗的许可使用，如Fluad、Fo-cetria、Pandemrix 和 Celura 等，脂质体被广泛研究和应用于mRNA疫苗。蛋白类佐剂和核酸类佐剂作为新兴的疫苗佐剂类型，具有巨大的潜力。

图源来于网络

疫苗佐剂的特点和作用机制

1.铝盐佐剂

疫苗中常用的铝盐佐剂主要是氢氧化铝、磷酸铝和硫酸铝钾这三种类型的盐。铝盐佐剂在人类疫苗中使用多年，但其增强免疫响应的确切机制仍不清楚，一般认为有多种机制同时起作用。其中，铝盐佐剂的吸附抗原能力是一个重要方面，它使可溶性抗原形成颗粒，增强树突状细胞对其摄取，导致CD4+T细胞的活化和抗原呈递增加，同时铝佐剂通过迁移性树

突状细胞增加抗原的转运。铝盐佐剂可激活各种信号通路，包括NLRP3炎性体、磷脂酰肌醇3-激酶和钙调神经素-核因子 AT 通路，使 IL-1β 和 IL-2分泌增加，有利于抗原呈递。

2.油水乳液佐剂

MF59是第一个被批准用于人类疫苗的非铝佐剂，是以角鲨烯、Span 85 和 Tween 80为主要成分的水包油乳佐剂。MF59 通过多种机制增强疫苗的免疫原性和保护效果，其作用机制涉及到迅速诱导趋化因子、激活炎症细胞因子、招募多种免疫细胞、提高尿酸水平以及诱导某些固有免疫细胞的良性凋亡，从而降低固有免疫的过度激活，保护组织免受免疫介导的损伤

AS03是以表面活性剂Tween 80、角鲨烯和 α-生育酚为主要成分制备的水包油乳佐剂。将AS03和抗原送到同一个部位，可募集单核细胞和粒细胞，从而增强机体的免疫应答，在AS03 中加入免疫增强剂 QS-21 和 MPL 可进一步增强AS03的免疫原性，诱导强烈的抗体和细胞免疫反应。

3.脂质体佐剂

脂质体是由胆固醇和天然磷脂形成的球形囊泡，包含一个或多个脂质双层，可生物降解，生物相容性好，毒性小，可诱导体液和细胞介导的免疫反应。

AS 系列佐剂是由葛兰素史克公司研发的一系列基于脂质体的新型佐剂组合，AS01 是代表性的一种。AS01 含有单磷酸酰脂质A（MPLA）和皂苷 QS-21 两种免疫刺激物质，被广泛用于疫苗的开发和改进，尤其适用于增强针对疟疾的候选疫苗所引起的特异性免疫应答，以AS01 为佐剂的 RTS、S/AS01（Mosquirix）疫苗是针对疟疾开发的第一个疫苗，获得世界卫生组织正式授权的疟疾疫苗。

4.蛋白质佐剂

细胞因子是一类由免疫细胞和其他类型的细胞在一定刺激条件下分泌的小分子可溶性多肽蛋白质，如IL-2、IL-12、GM-CSF等，作为疫苗佐剂可增强免疫原性、促进抗原特异性免疫反应和提高免疫应答水平。通过与相应受体结合，可调节免疫细胞分化、生长及其免疫效应。

5.核酸类佐剂

核酸及其合成类似物是激活Toll 样受体（TLRs）的候选疫苗佐剂，目前应用较多的核苷酸类佐剂主要是 CpG 寡核苷酸（CpGODN），可通过TLR9识别引起免疫反应，包括补体激活、调节Th1/Th2免疫应答、激活NK细胞和T细胞，促进细胞因子分泌，增强疫苗特异性的体液免疫和细胞免疫反应。

参考文献：

张丽，卢畅，安明惠，王萌萌，，宗晓郁，喻琳，

冉卓灵，宋晶，李慧杰，宫建.二氧化硅介质层CMP抛光液配方研究

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